Nació en Orleáns el 9 de enero de 1699 y murió en la misma ciudad el 2 de marzo de 1772. Hijo de un magistrado, siguió la carrera paterna y a los 31 años fue nombrado consejero en el Tribunal de Orleáns. Estudioso del Derecho romano, en 1748 comenzó a publicar una edición de las Pandectae lustinianeae innovum ordinem digestae (v. Pandectas justinianeas nuevamente ordenadas) en las que creyó restaurar un pretendido orden originario de las máximas del Digesto, alterado por la tradición.
La obra, que revelaba un vasto conocimiento del Derecho romano, le dio mucho renombre y le atrajo la atención del viejo y docto canciller de Francia, DAguesseau, quien le ofreció una cátedra de Derecho en Paris. Pero Pothier prefirió la cátedra de Orleáns (1749) y allí publicó diversos tratados en los que brillan sus dotes de jurisconsulto lúcido y agudo. Estos tratados, que ilustran los más diversos aspectos del derecho privado, y los más célebres de los cuales son Traité des obligations (1761) y Traité sur différentes matières du droit civil (1773) gozaron de gran autoridad en la jurisprudencia francesa, y a través de este vehículo pasó el derecho romano al Código napoleónico (v.).